成无己出身医生世家，他的祖父、父亲都以行医为业，而且信誉都很高。他从七八岁开始在自己家中读书，同时，也跟着长辈学习医书。他天资聪敏，记忆力强，又勤学好问，边学习，边见习祖、父行医，一届成年，便水到渠成地挂牌行医了。
北宋嘉佑二年，政府成立刊行颁印中医古籍的临时性机构——校正医书局。这个机构成立后，以“百病之急，无急于伤寒”为由，整理张仲景的《伤寒论》，此后《伤寒论》的内容定型化发展，同时也掀起了研究此书的热潮。
成无己从30岁开始，便研习探讨《伤寒论》中的学说，他以《素问》、《灵枢》、《难经》等书为依据，对《伤寒论》进行全面地注释，被后世称为注释、阐发仲景《伤寒论》的第一人。完万事开头难，在前无古人可借鉴的情况下，成无己是已知最早对《伤寒论》进行全文注解的人，开创了《伤寒论》注释的新局面。他的注解为后世打开《伤寒论》研究大门提供了一把钥匙。
靖康之难后，淮河以北为金地，金朝统治者为了安全起见，仍将家属和物资留在上京临潢。约金朝皇统末年，成无己年逾花甲之际，被金人掳劫之上京临潢，为金朝权贵及家眷看病。他医术精湛，百无一失，年近九旬仍每日出诊。行医期间，成无己将自己的医学经验撰写成书。然因当时金朝规定，出版书籍前需要将完成的著作原件或副本进呈给金朝执政者，由金朝刻板印刷，不能私自外传刊印。成无己认为此书成于大宋之地，是宋朝的书，不能在异朝出版，遂其著作直至其辞世也并未出版。后在机缘巧合下，《伤寒明理论》被邢台某人得到，于金正隆五年刊行；《注解伤寒论》被王鼎所得，与金大定十二年刊行。